Farmacología del Sistema Respiratorio

Farmacología del Sistema

Respiratorio

β 2 adrenérgicos de acción corta

Salbutamol: El Salbutamol es un agonista selectivo del receptor β2 adrenérgico de corta acción, utilizado para el alivio del broncoespasmo en condiciones tales como asma y Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.

Mecanismo de acción: La activación de los receptores β2 adrenérgicos en el músculo liso bronquial, conduce a la activación de la adenilato ciclasa por la vía de las proteínas G y por tanto al aumento de la concentración intracelular de AMP cíclico, esto conduce a la activación de la proteína cinasa A, que produce la fosforilación de la miosina y disminuye las concentraciones intracelulares de calcio iónico, lo que resulta en la relajación del músculo liso bronquial. El Salbutamol relaja el músculo liso de las vías respiratorias, desde la tráquea hasta los bronquiolos terminales, actuando como un antagonista funcional que relaja las vías respiratorias, independientemente de la actividad espasmogénica involucrada. El aumento de las concentraciones de AMP cíclico también está asociado con la inhibición de la liberación de mediadores proinflamatorios de los mastocitos en las vías respiratorias.

Indicaciones: Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros procesos asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares.

Efectos respiratorios: El salbutamol relaja los músculos de las paredes de las pequeñas vías aéreas de los pulmones. Esto ayuda a abrir las vías respiratorias y aliviar la opresión en el pecho, las sibilancias y la tos, a fin de que se pueda respirar más fácilmente. Ese tipo de medicamento, denominado broncodilatador, ejerce un efecto calmante.

El salbutamol también ayuda a prevenir la falta de aire y las sibilancias durante el ejercicio, es decir, el asma inducida por el ejercicio.

Farmacocinética: Los estudios en pacientes asmáticos han demostrado que menos del 20% de una dosis única de salbutamol se absorbe después administración de una inhalación mediante un dispositivo respiración de presión positiva intermitente (RPPI) o un nebulizador/aerosol. La cantidad restante se recuperó del nebulizador o el aparato, y en el aire espirado. La mayor parte de la dosis absorbida se recuperó en la orina recogida durante las 24 horas después de la administración del fármaco.

Tras la administración oral de 4 mg de salbutamol, la semi-vida media de eliminación es e de cinco a seis horas. Después de una dosis de 3 mg de salbutamol en aerosol en los adultos, los niveles plasmáticos máximos de plasma de 2,1 ng/mL son observados a las0,5 horas. La farmacocinética de la administración de albuterol siguiente de 0,63 mg o 1,25 mg de sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol solución para inhalación) solución para inhalación por nebulización no se han determinado en los niños de 2 a 12 años de edad.

Vias de administración y dosis utilizadas:

Administración oral (Jarabe o comprimidos)

Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 ó 4 veces al día. De no obtenerse una broncodilatación adecuada, cada dosis individual puede ser aumentada gradualmente, hasta 8 mg. En pacientes hipersensibles y seniles, puede ser suficiente administrar 5 ml cada 3 ó 4 veces al día. Se recomienda manejar esta dosis de inicio y ajustar de acuerdo con la respuesta.

Niños: el salbutamol (jarabe) debe administrarse cada 6 u 8 horas

De 2 a 5 años: 2.5 ml.

De 6 a 12 años: 5 ml.

Más de 12 años: 5-10 ml cada 3-4 veces al día.

Tratamiento del broncospasmo agudo por ejercicio físico o por exposición a alergeno:

Administración por inhalación (aerosol)

Adultos: 1 inhalación (100-114 mcg) en una dosis única pudiendo incrementarse a 2 inhalaciones en caso necesario. Dosis máxima (200-228 mcg) cada 4-6 horas.

Niños:1 inhalación aumentando la dosis si la respuesta es inadecuada. No se deben superar 4 inhalaciones diarias.

Prevención del broncospasmo inducido por el ejercicio:

Administración por inhalación

Adultos y niños: la dosis usual para adultos y niños de 4 años o más de edad son 2 inhalaciones 15 a 30 minutos antes del ejercicio.

ELa incidencia de los eventos adversos depende de la edad del paciente, la dosis y la ruta de administración. Comúnmente en los estudios realizados con Salbutamol y mediante los reportes realizados, se han encontrado: angina, extrasístoles, hipertensión, rubor, taquicardia, cefalea, estimulación, inquietud, insomnio, mareo, migraña, pesadillas, somnolencia, temblor, boca seca, cambios en el gusto, decoloración de los dientes, diarrea, náuseas, vómito, dificultad en la micción nocturna, broncoespasmo paradójico, edema orofaríngeo, exacerbación del asma, epistaxis, irritación orofaríngea, laringitis, tos.

La vía inhalatoria es la mejor tolerada de todas, pero se han llegado a reportar ocasionalmente taquicardia, palpitaciones y edema. Aun en menor proporción se puede presentar broncoespasmo, urticaria, rash y edema de glotis, los cuales deben se tratados inmediatamente.

Nombres comerciales:

Ventolín aerosol: aerosol liberando 0.125 mg/inhalación
Ventolín jarabe: 2 mg de salbutamol/5 mL
Albuterol comprimidos de liberación prolongada: comp. 4 y 8 mg
Accuneb: albuterol solución para inhalación mediante un nebulizador especial: 0.63 y 1.25 mg/en 3 mL

Nota: el salbutamol asociado al bromuro de ipratropio se comercializa en algunos países con el nombre de Combivent (90 mcg de salbutamol + 18 mg de Bromuro de Ipratropio por pulverización del aerosol

Fenoterol: El fenoterol es un agonista b2 que actúa relajando los músculos lisos del árbol bronquial, aunque también tiene propiedades agonistas b1 siendo capaz de producir una respuesta máxima a la estimulación b-adrenérgica del AMP cíclico. En consecuencia, el fenoterol posee propiedades inotrópicas positivas y, en los animales de experimentación, ha mostrado aumentar la masa muscular. El fenoterol se utiliza, sólo o asociado al bromuro de ipratropio, en el tratamiento del asma bronquial. El fenoterol inhibe las contracciones uterinas y, en algunos países de utiliza para retrasar los partos prematuros.

Mecanismo de acción:

Los efectos broncodilatadores del fenoterol se deben a su acción agonista sobre los receptores a-adrenérgicos. Aunque el fenoterol tiene una mayor actividad sobre los receptores bronquiales, también estimula otros órganos, mostrando efectos tocolíticos, inotrópicos positivos, estimulantes de la producción de eritropoyetina y anabólicos. También muestra efectos anti-alérgicos antagonizando las respuestas a la histamina mediada por las IgE. Igualmente, inhibe la liberación de otros mediadores espasmógenos e inflamatorios de los mastocitos pulmonares, tales como los leucotrienos y la prostaglandina D2. El fenoterol disminuye la secreción de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas preganglionares, así como la secreción de moco e incrementa el aclaramiento mucociliar. Cuando se administra por inhalación, el fenoterol produce un aumento significativo de la función pulmonar que se inicia a los cinco minutos y alcanza un máximo a los 30-60 minutos. La broncodilatación se mantiene en la mayor parte de los pacientes entre 6 y 8 horas

Indicaciones: Indicado en la prevención y el tratamiento de la obstrucción bronquial reversible como asma bronquial y bronquitis crónica con o sin enfisema. En los pacientes asmáticos se debe considerar la terapia concomitante con antiinflamatorios y también en pacientes con EPOC que responden a esteroides.

Efectos respiratorios: El fenoterol relaja el músculo liso bronquial y vascular y protege del estímulo broncoconstrictor causado por la histamina, metacolina, el aire frío, alérgenos (respuesta temprana). La broncoconstricción y el efecto proinflamatorio mediado por los mastocitos, es inhibido luego de la administración aguda de fenoterol. Por otra parte, se ha demostrado un incremento en el aclaramiento mucociliar, tras la administración de dosis altas de fenoterol. Posterior a la administración oral, es donde frecuentemente se alcanzan las concentraciones más altas en plasma y aun más después de la administración intravenosa que inhibe la motilidad uterina. También se han observado efectos metabólicos a dosis altas como: lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipocaliemia, esta última causada principalmente por el aumento de la absorción de potasio a nivel del músculo esquelético.

Farmacocinética: Después de una administración oral, el fenoterol se absorbe rápidamente por el tracto digestivol, siendo la absorción del orden del 60%. Sin embargo, los máximos niveles plasmáticos, que se alcanzan a las dos 2 horas, indican que tan sólo el 2.5% de la dosis ha pasado a la circulación sistémica. La semi-vida de eliminación después de una dosis oral es de 6 a 7 horas. Cuando se administra por inhalación a partir de un envase presurizado, la absorción tiene lugar en dos fases: la primera fase, que tiene lugar entre la primera y cuarta subdivisión del árbol bronquial, es prácticamente independiente de la dosis. La segunda fase es idéntica a la absorción después de una dosis oral. Después de una dosis inhalada, los niveles plasmáticos se mantienen prácticamente constantes durante 7 horas (0.3 a 0.4 ng/ml).

Dependiendo de la profundidad de la inhalación y del sistema aerosol utilizado, entre el 10 y 30% del fármaco alcanza el tracto respiratorio inferior, quedando el resto depositado en las vías aéreas superiores y en la boca. En consecuencia, parte de la dosis es absorbida por el tracto digestivo, si bien al ser las dosis muy pequeñas, la cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica es mínima. Después de una pulsación de un envase aerosol dosificador, se absorbe el 17% de la dosis. La absorción muestra un comportamiento bifásico, siendo un 30% del fármaco absorbido rápidamente, con una semi-vida de 120 minutos.

Vias de administración y dosis utilizadas:

Tratamiento del broncoespasmo agudo

Administración por inhalación: el fenoterol se debe administrar mediante nebulizadores ultrasónicos, motorizados o por aire comprimido o durante la ventilación intermitente con presión positiva.

Adultos: las dosis deben ser individualizadas y administradas por un profesional experto en el manejo de aerosoles. Las dosis recomendadas oscilan entre 0.5 y 1 mg. En los casos más refractarios se pueden administrar hasta 2.5 mg. Puede repetirse esta dosis cada 6 horas si fuera necesario. Con tamaños de partícula de hasta 5 mm o con respiración asistida, los niveles de dosis se encuentran en el límite inferior, de 0,4-0.5 mg. La duración de la inhalación se podrá regular por el volumen de la dilución.

Con nebulizador eléctrico o aparato respirador 0,1 ml de la solución al 0.5% deben añadirse a 3 ml de solución salina fisiológica en el micronebulizador. Inhalar durante 5-7 minutos hasta consumir la solución.

Con nebulizador manual: 20 inhalaciones de la solución sin diluir.

La solución debe administrarse 3 veces al día. El intervalo entre 2 administraciones deberá ser de 3 h como mínimo.

Niños: la eficacia y seguridad del fenoterol en niños no han sido establecidas

Tratamiento y prevención de la obstrucción bronquial reversible, asma alérgica o bronquitis asmática y enfisematosa con componente broncoespástico.

Administración oral:

Adultos: 2,5-5 mg/8 h.

Niños de 6-14 años: 2,5 mg/8 h.

Niños de 1-6 años: 1,25-2,5 mg/8 h.

Lactantes: 0,5-1,5 mg/8 h (solución).

Normas para la correcta administración: administrar preferentemente antes de las comidas. 20 gotas equivalen a 1 ml (5 mg).

Inhibición de las contracciones uterinas prematuras:

Administración intravenosa:

Adultos: el fenoterol se ha administrado por infusión intravenosa (1-2 mg/min) durante 6 horas. Para evitar las reacciones adversas (palpitaciones, tremor, agitación) algunos autores sugieren la administración del fármaco mediante bolos intravenosos intermitentes en lugar de una infusión continua

Efectos adversos: Las reacciones adversas generalmente derivan de sus efectos agonistas beta-adrenérgicos, afectando fundamentalmente al sistema cardiovascular, aunque en menor medida que otros fármacos menos selectivos.

Las reacciones adversas más frecuentes son:

- Cardiovasculares: algunas reacciones adversas son palpitaciones, taquicardia, acompañada o no de vasodilatación periférica, dolor de pecho. En particular la taquicardia (definida como un aumento > 10% de la frecuencia cardíaca basal) se observa hasta en el 21% de los casos

- Sistema nerviosos central: se han descrito, por orden decreciente de incidencia, nerviosismo, cefalea, intranquilidad, ansiedad, debilidad, alteración del sueño. Rara vez, irritabilidad, hiperexcitabilidad en niños.

- Metabólicas: la administración prolongada de dosis elevadas de agonistas beta2-adrenérgicos puede origina hipopotasemia e hiperglucemia

- Musculoesqueléticas: los temblores finos (tremor) se producen en el 12% de los casos después de dosis de 0.5 a 1 mg. Con dosis más altas (hasta 2.5 mg que se administran en el ámbito hospitalario) el tremor afecta hasta el 30% de los pacientes. También se han descrito calambres musculares.

- Hipersensibilidad: muy rara vez, angioedema, urticaria, broncospasmo, hipotensión, colapso. Muy raras veces se han observado broncoespasmos paradójicos

- Gastrointestinales: excepcionalmente, náuseas y vómitos.

- Genitourinarias: excepcionalmente, dificultad urinaria.

- Psiquiátricas: se comunicado casos individuales de alteraciones psicológicas

Nombres comerciales:

BEROTEC, sol.a l 0.5% para administrar por inhalación o por vía oral .
BEROCTEC, comp. 2.5 mg.
BEROTEC, caps 200 mg en polvo para inhalar.

En algunos países se comercializa el fenoterol como tocolítico (PARTUSISTEN) para su administración i.v

β 2 adrenérgico de acción prolongada

Salmeterol: El salmeterol es un agonista beta2-selectivo que se administra por inhalación y se utiliza en el tratamiento a largo plazo del asma y para la prevención del broncoespasmo en pacientes adultos con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias. En comparación con otros agonistas beta2, el salmeterol tiene una duración de acción más prolongada, lo que permite una dosificación dos veces al día. Sin embargo la aparición de los efectos terapéuticos no es inmediata, lo que limita su utilidad. Debido al retraso en la aparición de lois efectos broncodilatores, el salmeterol nunca debe ser usado para tratar un ataque agudo.

Mecanismo de acción: Agonista selectivo de acción prolongada de los receptores B2-adrenérgicos. Inhibe a la liberación en pulmón de mediadores procedentes de mastocitos, inhibe así la respuesta al alérgeno inhalado y atenúa la hiperreactividad bronquial.

Indicaciones: utilizar en el el tratamiento regular a largo plazo de la obstrucción reversible de vías respiratorias causada por asma y bronquitis crónica (EPOC). En el asma se administrará conjuntamente en combinación con una terapia antiinflamatoria a largo plazo con glucocorticoides inhalados u orales.

No usar salmeterol si:

-Es alérgico (hipersensible) a este principio activo, a lactosa o a proteínas lácteas (presentación accuhaler) o a cualquier otro componente de la especialidad farmacéutica que le han recetado.

Tenga especial cuidado con salmeterol

- Si está en tratamiento por alguna alteración en el tiroides.
- Si está en tratamiento por tensión arterial elevada.
- Si está en tratamiento por problemas de corazón.
- Si tiene diabetes mellitus.
- Si tiene tendencia a presentar niveles bajos de potasio en sangre.

No debe utilizarse en menores de 4 años.

Efectos respiratorios: Estos receptores están presentes en grandes cantidades en los pulmones y se encuentran en el músculo liso bronquiolar. La estimulación de los receptores beta2 en el pulmón provoca la relajación del músculo liso bronquial, lo que produce broncodilatación con el consiguiente aumento del flujo de aire bronquial. Estos efectos están mediados, en parte, por aumento de la actividad de la adenilato ciclasa, una enzima intracelular responsable de la formación de 3 ', 5'-monofosfato cíclico de adenosina (AMPc).

El salmeterol puede inhibir la broncoconstricción producida por la histamina, metacolina, y el ejercicio. Además, el salmeterol parece inhibir la fase tardía de la broncoconstricción inducida por alergenos, que por lo general aparece después de que los efectos broncodilatadores de los agentes de acción corta hayan desaparecido. La acción prolongada de salmeterol es debido a su cadena lateral lipofílica. Esta cadena lateral parece que se une a la presencia de un exositio cerca de los receptores beta2. La unión a este exositio permite que la porción activa de la molécula pueda permanecer en el receptor, proporcionando, por lo tanto, una larga duración de acción. Además, exositio en el que fija el salmeterol contribuye a la inhibición de la fase tardía de las respuestas a los alérgenos.

Farmacocinética: el salmeterol se administra por inhalación oral. Después de la inhalación, una cantidad mínima de la droga se absorbe sistémicamente para producir concentraciones plasmáticas de 0.1-0.2 mg / L en los sujetos sanos. La aparición de los efectos terapéuticos, medida por una mejoría del 15% en el flujo espiratorio forzado en un segundo (FEV 1), se produce en aproximadamente a los 14 minutos con el salmeterol en aerosol en comparación con los 7 minutos del salbutamol. El efecto pico del salmeterol se observa 3-4 horas después de la inhalación oral. El tiempo medio de la acción terapéutica con el polvo de inhalación de salmeterol es de 30-50 minutos, con un aumento máximo del FEV1, que ocurre en las primeras 2 horas.

En comparación con el salbutamol, salmeterol produce similares aumentos medios máximos en el flujo espiratorio máximo (FEM) y el VEF1. Con el salmeterol, sin embargo, los efectos broncodilatadores persisten mucho más, de manera que la mitad del efecto máximo se observa a las 12 horas, mientras que con el salbutamol, los FEM y FEV1 vuelven a la línea base a las 6 horas.

La unión a proteínas de salmeterol es de aproximadamente 94-98%.

El metabolismo se produce a través de la hidroxilación y la excreción principalmente en las heces. La vida media de eliminación de salmeterol administrado por vía oral es de aproximadamente 3-5 horas.

Vía de administración: inhalatoria.

Dosis utilizada:

Adultos: una inhalación del formato accuhaler o dos pulsaciones de la suspensión (50 microgramos) dos veces al día. Si su médico se lo aconseja puede incrementar esta dosis hasta 100 microgramos dos veces al día.
Niños mayores de 4 años: una inhalación del formato accuhaler o dos pulsaciones de la suspensión (50 microgramos) dos veces al día.

Efectos adversos: tos (7%), dolor de cabeza (28%), faringitis (14%), enfermedad de la cavidad nasal / sinusal (6%) e infección del tracto respiratorio superior (14 %). Otras reacciones adversas que se notificaron durante el tratamiento con salmeterol con una frecuencia de 1.4%, no eran directamente atribuibles a la droga. Estos efectos adversos incluyen dolor de cabeza sinusal, dolor de estómago, temblores, infección respiratoria baja, gripe, rinitis alérgica, mareos / vértigo, taquicardia, palpitaciones, dismenorrea, erupción cutánea, traqueitis, bronquitis, náuseas / vómitos, diarrea, dolor abdominal, dolor de urticaria, dentales , dolor en las articulaciones y la espalda, calambres musculares, mialgia, miositis /, nerviosismo y malestar o fatiga.

Durante la práctica clínica, las reacciones adversas han incluido los síntomas de las vías respiratorias superiores de laringoespasmo, irritación o inflamación, como estridor o asfixia, hipertensión y arritmias cardíacas, incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular (TSV), y extrasístoles.

Nombres comerciales:

Serotide: Asociación de salmeterol+fluticasona
Salmeterol Sereven

Anticolinérgicos de acción corta

Bromuro de ipratropio: es un derivado sintético de la atropina que se administra por inhalación oral o nasal. En el primer caso, se emplea como broncodilatador en el tratamiento del broncoespasmo colinérgico asociado a las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, mientras que el spray nasal se utiliza sobre todo en la rinorrea asociada a las rinitis alérgicas. En combinación con un broncodilatador b2-adrenérgico, el ipratropio es muy eficaz tanto en adultos como en los niños, en las exacerbaciones del asma grave.

Indicaciones: debe utilizarse en broncoespasmo agudo; enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Mecanismo de acción y efectos sobre el sistema respiratorio: el bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarínicos colinérgicos. Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías aéreas reduce la contractilidad de los músculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular. El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos, de manera que ejerce acciones farmacológicas parecidas a las de la atropina sobre los músculos lisos bronquiales, las glándulas salivares, el tracto digestivo y el corazón cuando se administra sistémicamente. Sin embargo, administrado por inhalación, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces más potente que la atropina como broncodilatador. Por esta vía de administración sus efectos sistémicos son mínimos. El bromuro de ipratropio no posee efectos antiinflamatorios.

La administración intranasal de ipratropio produce unos efectos parasimpáticolíticos locales que se traducen en una reducción de la hipersecreción de agua de las glándulas mucosas de la nariz. De esta manera, el Ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado común y a las rinitis, ya sean alérgicas o no.

Farmacocinética: el bromuro de ipratropio se administra por inhalación oral o por aplicación intranasal. Después de la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida y excretada en las heces sin alterar. Los estudios de absorción en la circulación sistémica y excreción renal han puesto de manifiesto que muy poco fármaco es absorbido por los pulmones o por el tracto digestivo después de su inhalación oral. Los efectos broncodilatadores del bromuro de ipratropio (determinados a partir de medidas del flujo espiratorio forzado) aparecen a los 15-30 minutos de su inhalación y permanecen entre 4 y 5 horas.

Debido a su carácter polar (a diferencia de la atropina, el bromuro de Ipratropio es un derivado de amonio cuaternario) penetra muy poco en el sistema nervioso central. El fármaco se metaboliza por hidrólisis del grupo ester, originando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 50% de la pequeña porción del fármaco que se absorbe, se elimina en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminación es de unas 2 horas.

Después de la administración intranasal se absorbe algo menos del 20% de la dosis administrada, entrando en la circulación sistémica. El metabolismo y eliminación son idénticos a los que se observan tras la inhalación oral.

Vías de administración: inhalatoria: solución para nebulizar. En aerosol: no es conocida aún la dosis. No se recomienda la mezcla del gas del respirador y el propelente porque puede tener un efecto hipoxemiante, y por otra parte no se conoce el efecto de la exposición a los clorofluorocarbonos.

Dosis utilizadas: 25 mcg/ Kg, diluido en 1.5-3 ml de solución fisiológica normal o al medio. Se administra cada 6 a 9 horas en nebulización.

Efectos adversos: éstos dependen de la vía de administración y están representadas por efectos anticolinérgicos locales o sistémicos. Son muy raros los casos de reacciones alérgicas o anafilácticas observadas con este fármaco. Se han comunicado algunos casos de urticaria, angioedema de la lengua, labios o cara, rash maculopapular, prurito o edema orofaríngeo. En muchos de estos casos, se trataba de pacientes con alergias diversas a alimentos y otros fármacos.

El bromuro de ipratropio administrado en aerosol o mediante un nebulizador produce algunos efectos secundarios sobre el tracto respiratorio. La tos es el más frecuente, presentándose en el 5.9% y 4.6% de los pacientes tratados con aerosol o nebulizador, respectivamente. Otras reacciones adversas leves incluyen ronquera, irritación de la garganta y disgeusia.

Los efectos secundarios de tipo digestivo incluyen náusea/vómitos, dispepsia y molestias gástricas. En un 2% de los casos de producen xerostomía.

Otros efectos anticolinérgicos observados en menos del 2% de los pacientes son retención urinaria, disuria, desórdenes prostáticos, mareos, somnolencia y constipación. El bromuro de Ipratropio puede aumentar la presión intraocular exacerbando una hipertensión ocular o el glaucoma de ángulo cerrado. Si el bromuro de ipratropio entra en contacto accidentalmente con los ojos, puede producir irritación y dolor ocular, midriasis, cicloplejia, visión borrosa y defectuosa, aunque todos estos efectos son transitorios.

El efecto secundario más frecuente después de la ipratropio aplicado por vía nasal es la sequedad de la mucosa que se observa en un 5% de los casos. Raras veces se desarrolla epistaxis. Otros efectos adversos son las cefaleas, rinitis y congestión nasal, rinorrea e irritación generalizada. No hay constancia de que la aplicación nasal de ipratropio produzca un efecto de rebote.

Aunque muy poco frecuentes, algunos efectos adversos del ipratropio nasal sobre el sistema nervioso central son nerviosismo, mareos y cefaleas (< 1%). También se han descrito ocasionalmente insomnio y temblores.

A nivel cardiovascular, las reacciones adversas afectan a < 1% de los pacientes, estando representadas por palpitaciones, taquicardia sinusal, dolor torácico sin especificar y parestesias.

Nombres comerciales:

ATROVENT: Solución para nebulizar 25 mg de droga base en cada 100 ml. Aerosol: 0.02 mg de droga base en cada 0.05 ml de solución, una dosis.
BERODUAL: Aerosol: en cada dosis de 0.05 ml, contiene 0.02 mg de bromuro de ipratropio asociado a 0.05 mg de bromhidrato de fenoterol. Solución: cada 100ml de solución contiene 0.025g de bromuro de ipratropio y 0.05 g de bromhidrato de fenoterol.
COMBIVENT: Aerosol: en cada dosis (0.05 ml) contiene bromuro de ipratropio monohidrato 0.021 mg y sulfato de salbutamol 0.120 mg (100mcg de droga base).
COMBIVENT: Solución SM: cada vial contiene bromuro de ipratropio 0.5 mg y sulfato de salbutamol 3 mg (2.5 mg de droga base).

Anticolinérgicos de acción prolongada

Triotropio

Mecanismo de acción: El bromuro de tiotropio es un agente antimuscarínico de acción prolongada con una gran afinidad hacia los receptores M1 a M3. En las vías respiratorias inhibe los receptores M3 de las células musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatación. En los estudios in vitro e in vivo, el bromuro de tiotropio previene los efectos broncoconstrictores de la metacolina de manera dosis-dependiente, con una duración de la acción de más de 24 horas. In vitro, el bromuro de tiotropio muestra una afinidad parecida hacia los tres tipos de receptores muscarícos M1, M2 y M3, pero se disocia mucho más lentamente de los M1 y M3, y, en consecuencia tiene una mayor duración broncodilatadora, permitiendo su administración en una sola dosis al día

Los estudios autoradiográficos utilizado [3H]-tiotropium han puesto de manifiesto que el fármaco se fija a la tráquea y los pulmones, preferentemente a las paredes alveolares y a las glándulas submucosas, sin afectar los músculos lisos o el endotelio

Vías de administración y dosis utilizada:

Administración por inhalación:

Adultos: la dosis recomendada de bromuro de tioptropio es la inhalación del contenido de una cápsula en el dispositivo suministrado una vez al día. Cada una de las cápsulas contiene 18 mg de producto.

Efectos respiratorios: Broncodilatador anticolinergico con gran afinidad con los receptores muscarinicos

Patologías del sistema respiratorio puede indicarse: Tratamiento del broncoespasmo asociado a la EPOC, incluyendo la bronquitis crónica y el enfisema.

Farmacocinética: El bromuro de tiotropio se utiliza por inhalación, actuando localmente. Por este motivo, en la mayor parte de los casos las concentraciones plasmáticas se encuentran por debajo de los límites de detección.

Aproximadamente el 20% de una dosis inhalada se deposita en los pulmones, en donde es rápidamente absorbida entrando en la circulación sistémica. Las concentraciones máximas son alcanzadas en los 5 primeros minutos disminuyendo rápidamente hasta ser inapreciables al cabo de una hora. En el estado de equilibrio ("Steady State"), los valores de las concentraciones plasmáticas máximas son de 16.2 y 19.0 ng/L, respectivamente a los 50 y 92 días de administración diaria de una dosis de 18 mg una vez al día a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En esos mismos días, las concentraciones plasmáticas mínimas son de 4.2 y 4.3 ng/L, lo que evidencia que no se producen efectos acumulativos.

Aproximadamente el 7% de la dosis administrada de tiotropio se elimina en la orina sin alterar. A los 50, 92 y 178 días de la administración de una dosis de 18 mg/día del fármaco a pacientes con EPOC, se recuperan en la orina 1205.3, 1169.6 y 1253.7 mg, respectivamente. En el estado de equilibrio, la semi-vida de eliminación plasmática de de 5 a 6 días

Efectos adversos: En general, el bromuro de tiotropio es muy bien tolerado y las reacciones adversas descritas, con la única excepción de la sequedad de boca, son similares a las del placebo. La sequedad de boca ha sido observada en el 12% de los pacientes .Esta reacción adversa fue moderada y se resolvió espontáneamente sin necesidad de discontinuar el tratamiento.

El número de pacientes que tuvo que discontinuar el tratamiento debido a las reacciones adversas en los estudios clínicos fue del 9.6% para el bromuro de tiotropio en comparación con el 13.7% para el placebo. En otros estudios comparativos, la indencia de reacciones adversas producidas por el tiotropio fue similar a la observada con el ipratropio. En particular no se han observado cambios en los electrocardiogramas ni en los parámetros de laboratorio después de un año de tratamiento.

Otras reacciones adversas aparecidas en ensayos clínicos de un año de duración fueron:
- Frecuentes (>1/100, <1/10): estreñimiento, candidiasis, sinusitis, faringitis.
- Poco frecuentes (>1/1.000, < 1/100): reacción alérgica, taquicardia, dificultad en la micción, retención de orina.

Dosis elevadas de bromuro de tiotropìo pueden ocasionar síntomas anticolinérgicos manifestadas por conjuntivitis y sequedad de boca. La intoxicación por ingestión del fármaco es muy poco probable dada la mínima absorción digestiva del producto.

Nombres comerciales:

SPIRIVA HANDIHALER
SPIRIVA RESPIMAT

Teofilina

Mecanismo de acción: A pesar de ser una sustancia conocida desde hace décadas, el mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto de debate. Además de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe también propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares. En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la capacidad de la teofilina para controlar el asma crónica no se puede explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente débil. Las propiedades antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos en las reacciones tardías del asma. Inicialmente se pensó que los efectos de la teofilina se debían a una inhibición de las fosfodiesterasas III o IV responsables de la degradación del AMP-cíclico en las células de músculo liso, Sin embargo, aunque la teofilina muestra esos efectos, es poco probable que a las concentraciones a las que está presente el fármaco en la sangre, la inhibición de las fosfodiesterasas sea significativa. Tampoco hay evidencias de que las concentraciones de teofilina en el tejido bronquial sean mayores que las que se observan en el plasma.Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la acción de la teofilina son sus efectos sobre la concentración de calcio en las células de músculo liso, la inhibición de la liberación de histamina y su antagonismo a la adenosina. Este último mecanismo es aceptado por muchos autores ya que la teofilina es químicamente parecida a la adenosina, al hecho de que la adenosina puede provocar broncoconstricción en pacientes asmáticos y a que la adenosina antagoniza la broncodilatación producida por la teofilina. Otros efectos de la teofilina apoyan esta teoría. Por ejemplo, el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central puede explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar la neurotoxicidad inducida por el metotrexato podría explicarse por su antagonismo a la adenosina ya que es sabido que el metotrexato aumenta las concentraciones de adenosina en el sistema nervioso central

La teofilina es un relajante del músculo liso pero es un estimulante de las células musculares esqueléticas y cardíacas. La teofilina es un inotrópico positivo, aumenta el gasto cardíaco y estimula la diuresis.

Otros efectos extrapulmonares de la teofilina son los estimulantes sobre el sistema nervioso central, el aumento de la contractilidad del diafragma y la inhibición de las prostaglandinas. Además, el hecho de que la teofilina sea capaz de reducir la apnea del sueño en pacientes con insuficiencia cardiaca es una prueba de que debe existir algún mecanismo de origen central

Vías de administración y dosis utilizada: La dosis utilizada depende del tipo de afección Adultos y niños: la dosis de 5 mg/kg administrada por infusión

Efectos respiratorios: Tiene una acción directa sobre el musculo liso bronquial, también tiene un efecto antiinflamatorio, es cronotropo e inotropo (+), aumenta la contractilidad y resistencia a la fatiga del diafragma, estimula el centro respiratorio y posee un efecto diurético de corta duracion

Indicaciones:

Tratamiento de los ataques agudos en la EPOC (incluyendo el status asthmaticus) en pacientes que ni hayan respondido a otros fármacos

Tratamiento crónico de la EPOC asociada al asma, enfisema o bronquitis crónica (profilaxis del broncoespasmo)

Tratamiento de la toxicidad inducida por el metotrexato:

Tratamiento de la apnea neonatal de los prematuros

Tratamiento de la apnea del sueño en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y disfunción sistólica

Farmacocinética: La teofilina se puede administrar por vía oral e intravenosa. Por vía oral, se absorbe bastante bien. Las formulaciones "regulares" producen unas concentraciones plasmáticas máximas a los 60 minutos aproximadamente. Las formulaciones en solución o suspensión se absorben más rápidamente. La presencia de alimentos reduce la velocidad de absorción, pero no la cantidad que se absorbe. Las formulaciones retardadas o de liberación sostenida muestran perfiles farmacocinéticos variables según los fabricantes.

Cuando se desean rápidamente unas concentraciones plasmáticas determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosas. Se consideran como dosis "terapéuticas" las que producen unas concentraciones plasmáticas entre 10 y 20 µg/ml, aunque la FDA ha reducido este intervalo terapéutico a 10-15 µg/ml con objeto de minimizar las reacciones adversas. Las concentraciones de teofilina no unida a proteínas plasmáticas recomendadas por los clínicos suelen ser de 6 a 12 µg/ml. Las concentraciones en situación de equilibrio ("steady state") en los adultos se alcanzan a las 30-65 horas. La teofilina se une a las proteínas del plasma en un 40% en los adultos, siendo esta unión menor en los neonatos y pacientes con cirrosis, lo que se deberá tener en cuenta al ajustar las dosis.

La teofilina libre se distribuye en los fluidos y tejidos corporales, siendo muy baja su distribución en las grasas. La teofilina atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna.

La teofilina es metaboliza por el sistema enzimático hepático del citocromo P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los neonatos prematuros, una parte significativa es transformada a cafeína, que puede acumularse al tener una semi-vida relativamente larga. La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros fármacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida plasmática es de 6.5 a 10.5 horas, disminuyendo en fumadores y niños a 4-5 horas. En presencia de cirrosis, cor pulmonale o edema pulmonar, la semi-vida puede alargarse hasta las 24 horas.

Los metabolitos de la teofilina se eliminan por vía renal, siendo del 10% la cantidad de teofilina que se excreta como tal. Sin embargo, en los neonatos de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar puede llegar al 50%

Para la administración intravenosa suele utilizarse la aminofilina, una sal de la teofilina. Dado que 100 mg de aminofilina son equivalentes a 80 mg de teofilina deben ajustarse cuidadosamente las dosis al pasar de una a la otra.

Efectos adversos: Las reacciones adversas gástricas pueden ser locales, de tipo irritante, o estar mediadas por un efecto central. Las más frecuentes son las náuseas/vómitos y el dolor abdominal: este último se desarrolla sobre todo en los pacientes acostados debido a una esofágicos por reflujo. Son más susceptibles a esta reacción adversa los niños de menos de 2 años y los ancianos. Otras reacciones adversas de tipo digestivo incluyen calambres abdominales, anorexia y, posiblemente hematemesis. La irritación gástrica puede ser minimizada cuando la teofilina se administra con las comidas o con un vaso de leche.

Tanto los efectos gástricos como los que ocurren sobre el sistema nervioso central pueden ser minimizados si las dosis de teofilina se van escalando a lo largo de una semana. Los vómitos reiterados son indicativos de una toxicidad por la teofilina, debiéndose investigar sus niveles plasmáticos.

Entre las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central se encuentran las cefaleas, ansiedad, agitación, insomnio, mareos y convulsiones. Estas reacciones son más frecuentes en los niños y cuando la teofilina se administra por vía intravenosa. Pueden producirse serias reacciones adversas sin previo aviso. En muchos casos, la reducción de la dosis de teofilina hacer desaparecer estos efectos secundarios sobre el SNC, pero en ocasiones es necesario discontinuar el fármaco

La teofilina es un débil diurético e inotrópico positivo y puede producir una ligera diuresis. También reduce las resistencias periféricas, aumenta el gasto cardíaco y tiene un efecto central sobre el vago. Se han descrito palpitaciones, bradicardia sinusal, extrasístoles, hipotensión, taquicardia ventricular y parada cardiaca. Aunque los efectos secundarios cardíacos suelen ser débiles y pasajeros pueden desarrollarse otros más graves como arritmias ventriculares sin previo aviso. Esta toxicidad de la teofilina parece tener lugar más frecuentemente después de sobredosis crónicas que se han corregido que después de una sobredosis aguda. En los casos de sobredosis aguda son más probables la hipotensión, la hipokaliemia y la acidosis metabólica.

Se han comunicado casos de taquicardia auricular multifocal, flutter, contracciones ventriculares prematuras y otras arritmias ventriculares en pacientes con hipoxia debida a la EPOC, con concentraciones plasmáticas de teofilina > 15 µg/ml

Nombres comerciales:

EUFILINA VENOSA amp 200 MG/10 ml. NYCOMED
UNIPHYL comp 300 y 600 mg (acción sostenida)

Corticoesteroides (glucocortioides) sistémicos

Prednisona

Mecanismo de acción: Interacciona con receptores citoplasmáticos intracelulares específicos, formando el complejo receptor-glucocorticoide, éste penetra en el núcleo, donde interactúa con secuencias específicas de ADN, que estimulan o reprimen la trascripción génica de ARNm específicos que codifican la síntesis de determinadas proteínas en los órganos diana, que, en última instancia, son las auténticas responsables de la acción del corticoide.

Vía de administración y dosis utilizada:

Emergencias asmáticas en hospital:

Administración oral

Adultos: se recomiendan dosis de 120—180 mg/día divididos en 3—4 administraciones en 48 horas, seguidas de 60—80 mg/día hasta el volumen espiratorio máximo alcance el 70% del téorico

Niños: se recomienda 1 mg/kg cada 6 horas durante 48 hours, seguidos de 1—2 mg/kg/día (máximo: 60 mg/día) divididos en 2 dosis hasta el flujo espiratorio máximo alcance el 79% del teórico

Ataques agudos de asma:

Administración oral

Adultos: 40—60 mg en una dosis única o en 2 administraciones durante 3-10 días

Niños: 1—2 mg/kg/día (máximo: 60 mg/día) en una o dos dosis durante 3—10 días

Efectos respiratorios: Los corticoides inhiben la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, sustancias que median en los procesos vasculares y celulares de la inflamación, así como en la respuesta inmunológica, lo cual indica que reducen la vasodilatación, disminuyen el exudado de fluido, la actividad leucocitaria, la agregación y desgranulación de los neutrófilos, la liberación de enzimas hidrolíticas por los lisosomas, la producción de radicales libres de tipo superóxido y el número de vasos sanguíneos (con menor fibrosis) en los procesos crónicos.

Indicaciones: Beriliosis, síndrome de Loeffler, neumonitis por aspiración, sarcoidosis sintomática, tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante.

Farmacocinética: Después de su administración oral, la prednisona se absorbe rápidamente alcanzándose los máximos niveles en sangre en 1-2 horas. El fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma, en particular a la albúmina. Una vez en la circulación sistémica la prednisona se distribuye rápidamente en los riñones, intestinos, piel, hígado y músculos. En el hígado, la prednisona es metabolizada a prednisolona, el metabolito activo, la cual es a su vez metabolizada originando otros compuestos inactivos. Estos metabolitos inactivos, así como una pequeña cantidad del fármaco sin alterar son excretados en la orina. La semi-vida de eliminación es de 1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y 36 horas.

Efectos adversos: Hiperglucemia, polifagia; osteoporosis, fragilidad ósea; úlcera gástrica; linfopenia, eosinopenia, retraso en cicatrización de heridas; sofocos, disminución de resistencia a infección. S. de Cushing, erupciones acneiformes, hirsutismo, hiperpigmentación, esclerodermia (a dosis altas). Insuf. adrenocortical, retraso de crecimiento en niños, glaucoma, cataratas (tto. prolongado).

Nombres comerciales:

Dacortín
Prednisona Alonga

Hidrocortisona

Mecanismo de acción: La hidrocortisona es un corticosteroide con actividad glucocorticoide y en menor grado mineralcorticoide, con acción antipruriginosa y antiinflamatoria. Ambas acciones están ligadas a la capacidad de los glucocorticoides de reducir la síntesis y liberación de mediadores de la inflamación.

Vía de administración y dosis utilizada :

Dosis individualizada en función de la gravedad y respuesta.
- Oral: 20-240 mg/día en varias tomas, según enfermedad. Tto. reemplazamiento en insuf. suprarrenal: 30 mg/día en 2 dosis.
- IV, IM: ads.:100-200 mg/día dividido en varias dosis, pudiendo aumentarse en situación aguda de urgencia hasta 50-100 mg/kg, máx. 6 g/día.
- Intraarticular y tejidos blandos: articulación grande: 25 mg, pequeña:10 mg; bursas serosas incluido hallux valgus: 25-37 mg; vainas tendinosas: 5-12,5 mg; infiltración tejidos blandos: 25-50 mg; gangliones: 12,5-25 mg.
Niños: IV, IM o intraraticular: dosis proporcionales

Efectos respiratorios, explíquelos brevemente: Antiinflamatorio (esteroideo): disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, por lo que reduce la manifestación de los síntomas de la inflamación sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulación de las células inflamatorias, incluso las macrófagas y los leucocitos en las zonas de inflamación. Inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas lisosomales y la síntesis y/o liberación de diversos mediadores químicos de la inflamación

Indicaciones: Sarcoidosis sintomática; síndrome de Loeffler (no manejable por otros medios); beriliosis; tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante (asociada a terapia antituberculosa apropiada); neumonitis por aspiración. Asma bronquial

Farmacocinética: Se absorbe rápido por cualquiera de las 2 vías (IM o IV). Su metabolismo es principalmente hepático (rápido), también renal e hístico; la mayor parte a metabolitos inactivos. El comienzo de la acción es rápido. Su efecto es evidente dentro de la hora siguiente a la administración intravenosa y persiste durante un período variable. El efecto máximo intramuscular ocurre en 1 h y la duración de la acción es variable. La unión a proteínas plasmáticas es muy elevada. La vida media plasmática es 1,5-2 h y la biológica (tejido): 8 12 h. La excreción de la dosis administrada se efectúa dentro de las 12 h después de la inyección o infusión IV. Si se requieren niveles sanguíneos altos constantemente, las inyecciones deben efectuarse cada 4 6 h. Por vía IM se excreta de forma similar a la vía IV.

Efectos adversos:

En tto. prolongado, parenteral: leucitosis; aumento presión intracraneal con papiledema en niños, agravamiento de epilepsia; aumento de PIO, glaucoma, papiledema, cataratas subcapsulares posteriores, adelgazamiento corneal o escleral, exacerbación de infección ocular viral o fúngica; dispepsia, ulcus péptico con perforación y hemorragia, pancreatitis aguda, candidiasis; alteraciones hidroelectrolíticas; alteración en cicatrización de heridas, atrofia cutánea, hematomas, telangiectasias, estrías, acné, enrojecimiento y prurito; osteoporosis, fracturas vertebrales y de huesos largos, osteonecrosis avascular, roturas tendinosas, miopatía terminal; supresión eje hipotalámico-hipofiso-suprarrenal, retraso crecimiento en niños, facies cushingoidea; ganancia de peso, tolerancia alterada a hidratos de C, aumento apetito; aumento de susceptibilidad y gravedad de infecciones, infecciones oportunistas, recurrencia de tuberculosis activa; tromboembolismo. HTA; parestesias (IV), hipersensibilidad; irregularidades menstruales y amenorrea; euforia, dependencia psicológica, depresión, insomnio, agravamiento de esquizofrenia.

Nombres comerciales:

Actocortina
Hidroaltesona

Corticoesteroides inhalados

Budesonida

Su mecanismo de acción: El mecanismo de la actividad antiinflamatoria de budesonida en la mucosa nasal es desconocido. Los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen la inflamación y las respuestas inmunes cuando se administran en dosis farmacológicas. En general, los glucocorticoides inhiben la actividad de una variedad de tipos de células (por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, y linfocitos) y mediadores implicados en la inflamación alérgica y no alérgica mediada por histamina, eicosanoides, leucotrienos, y citoquinas.

Vía de administración y dosis utilizada

Vía de administración: exclusivamente para inhalación.

La dosis se administra dos veces al día.

Puede considerarse una administración de una sola vez al día en casos de asma estable de leve a moderado.

Posología inicial:

La dosis inicial debe ajustarse a la gravedad de la enfermedad y por tanto debe establecerse de forma individual. Se recomiendan las siguientes dosis pero debe buscarse siempre la dosis mínima eficaz.

Niños de más de 6 meses:

0,25-1,0 mg al día. En el caso de pacientes que reciban terapia de mantenimiento con corticoesteroides orales, deberá considerarse una dosis inicial más alta, hasta 2 mg al día.

Adultos (incluidos ancianos) y niños/adolescentes de más de 12 años:

0,5-2 mg al día. En casos muy graves puede incrementarse más la dosis.

Dosis de mantenimiento:

La dosis de mantenimiento se debe ajustar para conseguir los requerimientos de cada paciente, teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica del paciente. Cuando se haya obtenido el efecto clínico deseado, la dosis de mantenimiento deberá reducirse a la dosis mínima necesaria para controlar los síntomas.

Niños de más de 6 meses:

0,25-1 mg al día.

Adultos (incluidos ancianos) y niños/adolescentes de más de 12 años:

0,5- 2 mg al día. En casos muy graves, la dosis puede aumentarse más.

Administración una vez al día:

Deberá considerarse la administración una vez al día en niños y adultos con asma estable de leve a moderado y con una dosis de mantenimiento de entre 0,25 mg y 1 mg de budesonida al día. Podrá iniciarse la administración una vez al día, tanto en pacientes que no reciban tratamiento con corticosteroides como en pacientes bien controlados que ya tomen corticosteroides inhalados. La dosis podrá administrarse por la mañana o por la noche. En caso de que el asma empeore, deberá aumentarse la dosis diaria administrando la dosis dos veces al día.

Efectos respiratorios: Los corticosteroides inhalados por vía oral reducen las respuestas alérgicas inmediatas y de fase tardía asociadas con alergias y asma bronquial crónicos. Los mecanismos propuestos de esta acción incluyen la disminución de la síntesis de IgE, el aumento del número de receptores beta-adrenérgicos en los leucocitos, y la disminución del metabolismo de ácido araquidónico que disminuye la cantidad de prostaglandinas y leucotrienos liberados. Durante una reacción alérgica inmediata, los alérgenos ligados a los anticuerpos IgE en la superficie de los mastocitos, desencadenan en estas células la liberación de sustancias quimiotácticas. Por lo tanto, la afluencia de mastocitos y su activación, son parcialmente responsable de la inflamación y hiperirritabilidad de la mucosa oral. Esta inflamación puede ser retardada por administración de adrenocorticoides.

Indicaciones:

Tratamiento de los síntomas de la rinitis vasomotora perenne no alérgica à Administración intranasal.
Para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgicaà Administración intranasal.
Mantenimiento profiláctico del asmaà Administración por inhalación oral.
Laringotraqueo bronquitis aguda (Crup)à Administración nebulizada
Enfermedad de Crohn activaà Administración oral.

Farmacocinética: La budesonida se administra por inhalación nasal u oral. Los estudios farmacocinéticos se realizaron utilizando dosis más altas que las que se utilizan clínicamente ya que las dosis clínicas producen niveles en plasma que están por debajo de los límites detectables. Después de la inhalación nasal, aproximadamente el 20% de la dosis alcanza la circulación sistémica. Después de la administración de budesonida a través de inhalación oral o por inhalación nebulizada, aproximadamente 6-13% y el 6% de la dosis, respectivamente, alcanza la circulación sistémica.

La administración oral origina una biodisponibilidad de aproximadamente 10%. Una vez absorbida, la distribución de la budesonida es extensa y la unión a proteínas es del 88%.

La budesonida sufre un extenso metabolismo de primer paso a dos metabolitos primarios, 16alfa-hidroxiprednisolona (24%) y 6beta-hidroxibudesonida (5%). La semi-vida plasmática es de aproximadamente 2 horas, aunque puede ser ligeramente más corta en pacientes pediátricos.

La excreción se produce principalmente a través de la orina (2/3 de una dosis) como metabolitos; no se detectó budesonida sin cambios en la orina. El resto se excreta en las heces. Tras una dosis única, la eliminación completa se produce en aproximadamente 96 horas.

Efectos adversos: El efecto adverso más frecuente durante el tratamiento con budesonida nasal (nasal inhalador o aerosol) es la irritación nasal. Las otras reacciones adversas comunes con labudesonida nasal ocurrieron con una incidencia similar a placebo. Durante budesonida administrada por nebulización, las reacciones adversas más comunes (> 9%) son las infecciones respiratorias, tos, rinitis y otitis media. Otros efectos secundarios comunes a cualquier tratamiento con budesonida, que se producen más que el placebo y con una incidencia del 4-9% son dolor abdominal, broncoespasmo, dispepsia, epistaxis, gastroenteritis, dolor de cabeza, aumento de la tos, faringitis, candidiasis oral, rinitis, sinusitis, estornudos, viral infección, y la xerostomía.

Nombres comerciales:

Neumotex;
Pulmo Lisoflam

Fluticasona

Mecanismo de acción: La fluticasona propionato es un corticoesteroide trifluorinado sintético con una potente actividad anti-inflamatoria. En pruebas in vitro, usando preparaciones citosólicas de pulmón humano, se ha establecido a la fluticasona como un agonista del receptor de glucocorticoide humano con una afinidad 18 veces mayor que la dexametasona, casi 2 veces mayor que la beclometasona-17-monopropionato (BMP), el metabolito activo de la beclometasona dipropionato, y sobre 3 veces mayor que la budesonida. La inflamación es un componente importante en la patogénesis del asma.

Vía de administración y dosis utilizada:

Administración: Sólo por vía inhalatoria.

Adultos y niños de más de 16 años de edad: 100 a 1000 microgramos dos veces al día.

La dosis inicial de propionato de fluticasona a inhalar deberá ser la adecuada a la gravedad de la enfermedad.

Asma leve: 100 a 250 microgramos dos veces al día.
Asma moderada: 250 a 500 microgramos dos veces al día.
Asma grave: 500 a 1000 microgramos dos veces al día.

La dosis puede ajustarse a continuación hasta controlar los síntomas o reducirse a la mínima dosis eficaz de acuerdo con la respuesta individual. Alternativamente, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede calibrarse como la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona o budesonida cuando se administra por vía inhalatoria.

Niños de más de 4 años de edad: 50 a 100 microgramos dos veces al día.

Los niños deberán comenzar con una dosis inicial de propionato de fluticasona por inhalación que sea adecuada a la gravedad de su enfermedad. Esta puede ser de 50 ó 100 microgramos dos veces al día. La dosis puede ajustarse a continuación hasta controlar los síntomas o reducirse a la mínima dosis eficaz de acuerdo con la respuesta individual.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: No hay necesidad de ajustar la dosis en ancianos ni en pacientes con disfunción hepática o renal. En caso de insuficiencia hepática grave, deberá controlarse la función cortical (ver 4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Efectos respiratorios: Los corticoesteroides inhalados han mostrado tener capacidad para inhibir múltiples tipos de células (por ejemplo: mastocitos, eosinófilos, basófilos, linfocitos, macrófagos y neutrófilos) y la secreción o la producción de mediadores implicados en la respuesta asmática (por ejemplo: histamina, eicosanoides, leucotrienos y citokinas). Estas acciones anti-inflamatorias de los corticoesteroides contribuyen a su eficacia en el asma.

Indicaciones: El inhalador nasal de fluticasona se usa para tratar los síntomas estacionales (que ocurren solamente en ciertas épocas del año) y perennes (que ocurren todo el todo el año) de la rinitis alérgica y rinitis no alérgica perenne. Estos síntomas incluyen estornudos y congestión, secresión, o picazón de la nariz. La fluticasona pertenece a una clase de medicamentos llamados corticosteroides. Funcionan al prevenir y disminuir la inflamación (hinchazón que puede causar otros síntomas) en la nariz.

Farmacocinética:

Absorción: El furoato de fluticasona experimenta un amplio metabolismo de primer paso y una absorción incompleta en el hígado e intestinos, lo cual da como resultado una exposición sistémica insignificante. Por lo general, la dosificación intranasal de 110 mcg administrados 1 vez al día no produce concentraciones plasmáticas mensurables (< 10 pg/mL). La biodisponibilidad absoluta de furoato de fluticasona, administrado a una dosis de 880 mcg 3 veces al día (dosis total diaria de 2640 mcg), es de 0.50%.

Distribución: El grado de fijación a proteínas plasmáticas que exhibe el furoato de fluticasona es superior a 99%. El furoato de fluticasona se distribuye ampliamente, con un volumen promedio de distribución en estado estacionario de 608 L.

Metabolismo: El furoato de fluticasona experimenta una rápida depuración (depuración plasmática total de 58.7 L/h) de la circulación sistémica, mediante el metabolismo hepático principalmente, a un metabolito inactivo 17ß-carboxílico (GW694301X), a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. La principal vía metabólica fue la hidrólisis de la función del carbotioato de S-fluorometilo, para formar el metabolito de ácido 17ß-carboxílico. En los estudios realizados in vivo, no se han observado indicios de fragmentación de la fracción furoato para formar fluticasona.

Eliminación: Después de la administración oral e intravenosa, la eliminación fue principalmente fecal, lo cual indica que el furoato de fluticasona y sus metabolitos se excretan en la bilis. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación promedió 15.1 horas. La excreción urinaria representó aproximadamente el 1% y 2% de la dosis administrada vía oral y vía intravenosa, respectivamente.

Efectos adversos: En algunos pacientes se produce candidiasis de la boca y garganta. Puede ser útil, para prevenirla, en todos los pacientes, enjuagarse la boca con agua después de utilizar tanto el Inhalador como el Accuhaler. La candidiasis sintomática puede tratarse con un antifúngico tópico mientras se continúa utilizando el medicamento. En algunos pacientes, el propionato de fluticasona por inhalación puede producir ronquera. Puede ser útil enjuagarse la boca con agua inmediatamente después de la inhalación. Como con otras terapias por vía inhalatoria, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de broncospasmo paradójico, con un aumento de la sibilancia tras la administración. Ello ha de tratarse inmediatamente con un broncodilatador de acción rápida administrado por vía inhalatoria o, cuando ello no se considere suficiente, por una vía de administración alternativa o por otro tratamiento adicional. Suspender inmediatamente la medicación, examinar al paciente e instaurar una terapia alternativa, si fuera necesario además se han comunicado reacciones de hipersensibilidad cutánea.

Nombres comerciales:

Rinosone
Fluinol Nasal

Describir el uso correcto de inhaladores de dosis medida, con aerocamara:

Salmeterol más Fluticasona

La Fluticasona es un esteroide que impide la entrega de la substancia química en el cuerpo que causa inflamación.

El Salmeterol es un bronquio dilatador. Funciona relajando los músculos en la vía respiratoria para mejorar la respiración.

La combinación de fluticasona y salmeterol se usa para prevenir la sibilancia (jadeo), la falta de aire y las dificultades para respirar ocasionadas por el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, un grupo de enfermedades de los pulmones a las cuales pertenecen la bronquitis crónica y el enfisema). La fluticasona pertenece a una clase de medicamentos llamados esteroides. Actúa al reducir la inflamación de las vías respiratorias. El salmeterol pertenece a una clase de medicamentos llamados beta-agonistas de acción prolongada (LABA, por sus siglas en inglés). Actúa al relajar y abrir las vías respiratorias en los pulmones, lo que facilita la respiración.

Vías de administración: oral (inhalación).

Dosis utilizadas:

Niños: 1 – 2 inhalaciones/12 h.

Adultos: 1 – 2 inhalaciones/12 h.