Farmacocinética

 

Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los liquidos biológicos, tejidos y excretas, asi como su relación con la respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar estos datos.

 

Absorción: Es el paso del fármaco desde el sitio de administración al torrente circulatorio.

 

• Factores que determinan o alteran la absorción:

a) Características fisioquímicas del fármaco.

b) Características de la preparación facrmacéutica.

c) Característica del lugar de absorción.

d) Eliminación presistémica y fenomeno primer paso.

 

• Mecanismos de transporte de los compuestos activos a

       través de la membrana celular :

- Los fármacos pueden atravesar la  membranas en relación

a los tipos de procesos empleados, sean estos pasivos o activos.

 

1. Los procesos pasivos no requieren energía metabólica celular

- Difusión pasiva o simple.                                                                                                                                            

- Filtración.

  2.  Los procesos activos requieren de energía metabólica celular                                                                                                     - Transporte activo.

- Pinocitosis.

 

• Definir conceptos de:

  • Biodisponibilidad: Proporción del Fármaco Libre contenida en una forma farmacéutica que está disponible para la absorción.

  • Bioequivalencia: Son dos formas farmacéuticas que producen efectos terapéuticos análogos al administrar las mismas dosis y con igual régimen de dosificación.

  • Concentración mínima eficaz (CME): Concentración plasmática umbral para iniciar el efecto farmacológico.

  • Concentración mínima tóxica (CMT): Aquella por encima de la cual suelen observarse efectos toxicos.

  • Margen terapéutico o intervalo terapéutico: Es el cociente entre la CMT y CME, mientras mas grande sea este valor mas fácil será conseguir efectos terapéuticos sin producir efectos toxicos.

 

• Diagramar una curva de niveles en sangre

 

 

 

 

Cp: Concentración plasmática.

CPMT: Concentración plasmática mínima toxica.

CPME: Concentración plasmática minima eficáz.

Ve: Velocidad de entrada.

Vs: Velocidad de salida.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Distribución: corresponde al reparto del fármaco en el organismo, lo que permite su acceso a los diferentes órganos donde va a actuar o va a ser eliminado. La distribución del fármaco

condiciona las concentraciones que alcanzara en cada tejido

 

• Mecanismos de transporte de los compuestos activos:

   

El fármaco en el plasma puede viajar de dos formas, libre o unido

a proteínas plasmáticas. La mayoría de los fármacos se une a la

albumina aunque también pueden unirse a otras proteínas como

la alfa glucoproteína, la transcortina, etc.

La unión de los fármacos a proteínas plasmáticas es muy variable.

Habitualmente la unión a proteínas de un fármaco permanece

constante dentro de un intervalo, aunque en algunos fármacos

puede darse situaciones de saturación de la unión con incremento

de la fracción libre. Solo la fracción libre difunde a los tejidos y puede

por lo tanto producir el efecto farmacológico, entre los factores que

pueden variar la unión del fármaco a proteínas encontramos algunos

como laHipoproteinemia,  interacciones con otros fármacos o con sustancias endógenas que compitan por unirse a las mismas proteínas, algunas enfermedades de origen hepático o renal pueden afectar a las proteínas y por lo tanto ocasionar variaciones en la unión de los fármacos que de no ser tenidas en cuenta pueden llevar a variaciones de los efectos de los fármacos.

El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor de un gradiente de concentración, los fármacos muy liposolubles pasan con facilidad a los órganos muy irrigados y con mayor dificultad a los tejidos poco irrigados. Muchos fármacos presentan afinidad por determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones elevadas esto puede reducir la concentración del fármaco en su lugar de acción.

 

•  Transporte en tejidos especiales:

Barrera hematoencefálica, barrera placentaria y glándula mamaria-leche materna, presentan características propias ya que en estas áreas el transporte suele tener lugar por mecanismos de transporte activo, la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria son estructuras que dificultan el paso de fármacos y otras sustancias al SNC o la circulación fetal respectivamente, esto provoca por ejemplo que los fármacos que ocasionan efectos en el SNC necesiten una formulación química adecuada para atravesar la barrera hematoencefálica.

 

• Volumen de distribución aparente: Cantidad de fármaco administrado / Concentración alcanzada en plasma.

 

Es un volumen aparente ya que no se refiere a un volumen fisiológico identificable, sino al volumen necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que está presente en sangre o plasma.

 

Un volumen de distribución bajo indica por lo general que el fármaco está fuertemente unido a proteínas y un volumen alto indica lo contrario.

 

VDA también se utiliza en el cálculo de las dosis necesarias para alcanzar las concentraciones eficaces.

 

Existen múltiples factores que pueden modificar el VDA, éstos pueden ser factores que alteren el volumen real (edemas, derrames, obesidad, etc.), o factores que alteren la unión a proteínas.

 

• Modelos de distribución de los fármacos: 

Monocompartimental: el fármaco se distribuye de forma rápida y uniforme por todo el organismo como si este estuviera formado por un único compartimento.

Bicompartimental: los fármacos que se administran por vía intravenosa, difunden con rapidez al compartimento central y con más lentitud al compartimento periférico.

Tricompartimental: los fármacos se unen a determinados tejidos y son liberados lentamente.

La mayoría de los fármacos se distribuye según el modelo bicompartimental.

 

 

 Metabolismo o biotransformación: Conjunto de reacciones metabólicas que generan cambios estructurales en un  fármaco.

 

 

• Proceso de metabolización de compuestos activos en el hígado

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

• Factores que afectan el metabolismo de los compuestos activos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

La estabilidad de los principios activos es el principal criterio para determinar la aceptación o rechazo de cualquier medicamento. Existen varias formas de inestabilidad para dar pie al rechazo de algún producto:

 - Degradación química del principio activo.

 - La formación de un producto tóxico resultante del proceso de descomposición.

- Inestabilidad que puede disminuir la biodisponibilidad del fármaco. En el cuadro, se pueden apreciar los factores que producen estos efectos.

 

 

Excreción: Expulsión fuera del organismo de residuos metabólicos como la orina o las heces, o de sustancias que son liberadas por glándulas directamente al exterior, como el sudor.

La excreción forma parte de la actividad metabólica normal y se

incia ya a nivel celular.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

• Describir procedo de excreción a nivel:

 - Renal: Clearence Renal

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

- Hepatobiliar: Clearence hepatobiliar

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

- Leche materna

 

             En principio cualquier medicamento administrado a la madre puede atravesar el endotelio de los capilares sanguíneos hacia las células alveolares o secretoras. El mecanismo es la difusión pasiva.

Puede causar un elevado riesgo en los lactantes porque puede ir a ellos. La leche tiene un pH ligeramente más ácido que la sangre. Las sustancias que se puedan ionizar en la leche, se concentrarán (Ej: sustancias ligeramente ácidas). Las sustancias ácidas tendrán una concentración inferior en la sangre. En los productores de leche, todos los fármacos pueden pasar a la leche y llegar a los consumidores. La legislación implica unos residuos mínimos de fármaco en la leche para que no haya toxicidad ni efectos adversos.

 

• Definir el concepto de vida media plasmática y explicar su implicancia en farmacología.

 

La vida media de eliminación es el tiempo que demora en disminuir en 50% la concentración plasmática de un fármaco. Cuando se administra un fármaco, cada vida media se produce un proceso de acumulación, pero ese proceso no es infinito, sino que se establece un equilibrio entre lo que ingresa y lo que egresa, que se denomina estado estacionario, que produce las fluctuaciones plasmáticas terapéuticas en un régimen continuo. Este estado se alcanza después de 4 ó 5 vidas medias. Después de 4 vidas medias se completa 94% de la eliminación y se alcanza 94% del estado estaciona