Farmacodinámica

 

Es el estudio del mecanismo de acción de los fármacos y sus efectos bioquímicos y fisiológicos sobre un organismo; es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco.

 

¿Cuáles son los mecanismos generales de acción de los compuestos activos?

 

Mecanismos de acción: Conjunto acciones y efectos que generan una modificación molecular al unirse un fármaco, tóxico o medicamentos con su estructura blanco (sitio de acción).

Al estudiar los mecanismo íntimos por los cuales los fármacos producen una alteración funcional en un ser viviente, encontramos que los fármacos presentan distintos grado de especificidad. Así, podemos distinguir 2 tipos de fármacos:

 

• Fármacos específicos: Se administran en bajas dosis (del orden de mg o mcg) para producir un efecto farmacológico.

  Presentan una relación notable entre la estructura química del fármaco y su actividad farmacológica. Se demuestra por los cambios del efecto farmacológico al modificar radicales de la molécula del fármaco.

  Además, su efecto farmacológico puede ser bloqueado selectivamente por análogos estructurales de la molécula.

  También se observa marcada diferencia entre sus estereoisómeros.

  Ejercen su efecto farmacológico al interactuar con componentes especializados de la célula que denominamos receptores farmacológicos.

 

• Fármacos inespecíficos: Se administran en altas dosis (del orden de gramos) para producir un efecto farmacológico. No existe una relación entre la estructura química del fármaco y su actividad farmacológica.

       Ejercen su efector por medios físicos y químicos, ya sea, a nivel extracelular (antiácidos), o bien, a nivel celular         (diuréticos osmóticos).

 

Tipos de receptores utilizados:

 

– Iónicos o Ionotrópicos: Macromolécula ubicada en la membrana plasmática. Se estimula la apertura del canal. Muy rápido (milisegundos).

• Formado por 5 subunidades conformacionales unidas entre sí (que tienen un canal interno o poro en su centro). Tienen una parte interna y otra externa.

• El fármaco o ligando se une intramolecularmente, permitiendo un cambio conformacional del canal, su apertura y posterior entrada o salida de iones (generando despolarización o hiperpolarización de la membrana).

• Latencia de acción: (Milisegundos instantánea) El ligando modifica instantáneamente al receptor, permitiendo la entrada o salida inmediata de iones permitiendo esta hiperpolarización o despolarización. Por su rapidez están ubicados generalmente en el SNC (la mayor cantidad de fármacos que actúan a nivel del SNC lo hacen a través de canales iónicos por este motivo).

• Los iones que entran o salen pueden ser bivalentes como el calcio o iones Na, K o Cl.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

– Metabotrópicos (asociados a proteína G): Macromolécula ubicada en la membrana plasmática. La mayoría de los receptores. Agonista, receptor, proteínas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales iónicos).

• Formados por una larga cadena con varias inflexiones (7 dominios transmembrana), comienza en la parte externa de la membrana y hace inserciones en ella en 7 partes, teniendo una parte externa y otra interna (esta última unida a la proteína G).

• El ligando o fármaco se acopla intermolecularmente a una proteína G, en su parte interna (siempre en el dominio 3 intermolecular).

Latencia de acción: (Segundos) Se demora más, producto de un cambio conformacional diferente del ligando intracelular que debe activar a la proteína G para movilizarla y permitir su unión a una enzima efectora de la membrana que generará un cambio fisiológico.

-  Actividad enzimática: La misma proteína reconoce el ligando (extracelular) y activa el enzima (intracelular).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Receptores agonistas y antagonistas:

 

Agonistas: Muchos fármacos y señales químicas endógenas, como las hormonas, regulan la función de las macromoléculas receptoras actuando como agonistas, es decir, cambian la función de la macromolécula, de manera más o menos directa, al enlazarse con ella.

 

Tipos de agonistas:

 

• Agonista completo: Aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta máxima.

 

• Agonista parcial: Aquel que actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un agonista completo.

 

• Agonista inverso: Fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad por debajo del basal.

 

 

Antagonistas: Los de tipos antagonistas son antagonistas farmacológicos puros que se enlazan a los sitios receptores sin alterar, de manera directa, el funcionamiento de los mismos. Así, el efecto de un antagonista puro sobre una célula o en un paciente, depende totalmente de que evite el enlace de las moléculas agonistas y bloquee su actividad biológica.

 

Tipos de antagonistas:

 

• Antagonista no competitivo: Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto.

 

• Antagonista competitivo o superable: Fármaco que evita que el agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la concentración del agonista.

       - Algunos de los fármacos de mayor utilidad en medicina clínica son antagonistas farmacológicos.

 

　

Conceptos:

 

– Afinidad: Capacidad de los fármacos de fijarse a un receptor determinado y formar el complejo fármaco-receptor.

 

– Especificidad: Selectividad con la que un fármaco se une a un receptor determinado y no a otro.

 

– Grado de eficacia: Describe la intensidad de la respuesta causada por un fármaco (actividad intrínseca).

 

– Potencia: Concentración de fármaco necesaria para obtener un efecto determinado.